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案例分析：家族性发作性共济失调 本次就诊：38岁男性。12岁开始发作，最初为孤立性发作性眩晕不伴其他症状。两年后病情发展，出现从颈向背放射性电击样感觉的特征性固定性发作，随后伴有双眼复视，精神障碍，步态不稳，持续约2-8小时。再往后发作时增加了构音障碍。除了持续性轻度复视外，间歇期基本正常。 病史发展：病人隐瞒症状多年。其母是在他27岁时发现发作：不稳迷失方向被送到急诊室，服用治疗焦虑症的地西泮（Diazepam），症状通常在1-2小时内缓解。之后诊断为抽搐，焦虑发作，TIA，功能性疾患，装病，但在发作时继续使用地西泮，也用过苯妥英治疗但无改善。接受了可能致复发性TIA的卵圆孔未闭堵塞手术。最终诊断为功能性疾患，在此后10年没有再进一步处理。 他一生充满了各种发作，以每天每月甚或每年的频率发作。本次就诊评估前2个月，他的一个家庭成员意外去世，此后他的症状变得几乎持续性。无发作性神经症状，步态障碍，偏头痛和癫痫的家族史，运动和社交发育正常但是语言和认知发育延迟。无家族史（Gutermanetal.）。 本次查体：双侧扫视欠冲伴有代偿性扫视，双侧凝视性眼震，轻度发声障碍，双侧手指辨距不良。躯干晃动，站立时步基宽，一字行走明显困难。认知评估显示轻-中度障碍。试验室检查：CSF正常，MRI轻度中线小脑萎缩，没有颈胸髓异常。基因检测显示EA2（CACNA1A），3个孩子都在20岁以下没有任何症状。 为什么病人经过了长达20多年相当长的时间，最后才得以诊断呢？说明我们还缺乏对这个疾病的认识，对临床表现以及症状特点缺乏认识。 EA2诊断：家族性发作性共济失调（FamilialEpisodicAtaxia,FEA）是常染色体显性遗传性疾病，因受累染色体部位不同分为不同类型的FEA（眩晕诊治一书第8章表8-5）。 EA2主要由编码α1A亚基P/Q型电压门控Ca2+钙离子通道CACNA1A基因突变造成，在小脑Purkinje细胞中高度表达,是发作性共济失调中最常见的类型之一。由于共济失调呈戏剧性发作，误诊为癫痫或心因性疾患，因此病人常不能早期诊断。任何发作性共济失调持续数小时的患者应考虑EA2的可能。随着疾病发展病人会逐渐出现一些中枢性眼动异常，一旦出现这些症状一般诊断不难。 乙酰唑胺（acetazolamide）系统性治疗，症状有所好转。乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂，抑制跨膜电位和酸化造成的神经元兴奋性，有肾结石，肾小管性酸中毒，多汗症，感觉异常，肌肉僵硬等较多副作用，长期使用效果减退（MitomaManto）。近年来有其他药物发展出来，例如4-AP等。 EA2治疗进展 EA2的治疗主要见于以下几个方面：(1）药物治疗方面，（2）经颅直接电电流刺激(tCDCS)或经颅磁刺激（TMS）,（3）运动康复。这里重点谈谈药物在EA2治疗方面的进展。这里重点谈谈药物在EA2治疗方面的进展，主要表现在4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP）的研究取得了较进展。 4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP）对EA2的治疗显示了更多前景。一些病人临床治疗有效的临床观察基础上，10例随机双盲安慰剂对照临床试验发现：4-AP（5mgX3/天）对降低发作次数和生活质量有显著作用（Struppetal.）。4-AP对下向眼震步态不稳等症状也有效果，虽然还需要随机双盲安慰剂对照临床试验的进一步验证。由于4-AP的最大治疗效果持续90分钟，为了提高持续性效果，目前两个缓慢持续释放治疗（20mg/天）的双盲随机对照临床试验正在美国和德国进行中。 最新动物实验发现： （1）杂合和纯合的SCA小鼠丧失Purkinje细胞放电准确性。 （2）4-AP可紧急缓解Purkinje细胞放电准确性。4-AP是FDA批准的治疗MS的钾离子通道阻滞剂，Purkinje细胞动作电位起搏性质与钾离子通道功能相关，因此可以影响SCA6的Purkinje细胞放电准确性。4-AP显著增加7个月大SCA6小鼠的浦肯野细胞动作电位准确度（P=0.）。 （3）长期使用4-AP可改善运动协调。1个月使用结果显示4-AP改善运动协调的效果显著好于对比剂（P0.）。 （4）长期用4-AP缓解浦肯野细胞放电缺陷。3个月长期给予4-AP并且与对比剂对照，结果发现：4-AP改善浦肯野细胞放电规则产生较好运动协调。停药后放电准确度再次降低。由于SCA6与EA2有类似之处，因此这个研究对于4-AP对EA2的治疗也有借鉴意义。 乙酰-DL-亮氨酸（Acetyl-DL-Leucine）临床治疗观察对小脑退变性共济失调有显著效果（Struppetal.），但还需要随机双盲对照临床试验验证，不过目前正在进行中。 赞赏 长按白癜风专业医院资讯网白瘕风能治疗吗
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